減肥，除了“管住嘴、邁開腿”，還有什么科學(xué)新選擇？剛?cè)脒x“2025蘇州十大產(chǎn)業(yè)科技成果”的信達(dá)生物減重藥物瑪仕度肽，給出了一份更適合國(guó)人體質(zhì)的減重方案。“中國(guó)人群的肥胖特征與西方的存在差異。西方人的肥胖多表現(xiàn)為皮下脂肪堆積，中國(guó)患者則以腹型肥胖為主，且常伴隨多種代謝問題。”信達(dá)生物制藥集團(tuán)心血管代謝醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人鄧煥介紹，“瑪仕度肽能通過激活GCG受體，減少脂肪合成并加速脂肪代謝，針對(duì)性地破解國(guó)人減重難題。”

雙靶點(diǎn)協(xié)同發(fā)力，減重更高效

作為全球首個(gè)且唯一獲批的GCG/GLP-1天然雙靶點(diǎn)減重藥物，瑪仕度肽擁有獨(dú)特的雙激動(dòng)作用機(jī)制。它能在激動(dòng)GLP-1受體抑制食欲、減少熱量攝入的基礎(chǔ)上，同時(shí)激活GCG受體促進(jìn)脂肪燃燒和能量代謝、降低內(nèi)臟脂肪含量，進(jìn)一步增強(qiáng)減重效果。

“我們以自動(dòng)注射筆為主要?jiǎng)┬停颊呙恐苁褂靡淮渭纯伞！编嚐ū硎荆啾葌鹘y(tǒng)注射藥物，瑪仕度肽通過精密制造工藝，保證了用藥過程的穩(wěn)定性和可靠性——專利X切面技術(shù)帶來接近“無痛”的注射體驗(yàn)，痛感輕微如蚊蟲叮咬；使用便捷，兩步即可完成注射，普通人也能輕松操作；無需手動(dòng)配藥、更無需更換針頭，很大程度避免了污染風(fēng)險(xiǎn)或人為誤操帶來的創(chuàng)傷。

信達(dá)生物減重藥物瑪仕度肽。蘇報(bào)融媒記者瞿雨凡/攝

信達(dá)生物瑪仕度肽包括2mg、4mg和6mg三個(gè)規(guī)格。“每盒兩支2mg規(guī)格的注射液，國(guó)內(nèi)零售價(jià)為630元/盒。”鄧煥說，臨床研究數(shù)據(jù)表明，使用瑪仕度肽后，患者體重降幅可達(dá)21%，肝臟脂肪含量降幅超80%，腰圍縮減達(dá)11cm，頸圍減少達(dá)3cm；對(duì)于糖尿病患者，其糖化血紅蛋白可降低2.15%。此外，該藥還能全面改善血糖、血壓、血脂、血尿酸和轉(zhuǎn)氨酶水平等多項(xiàng)心血管及代謝指標(biāo)。憑借出色的減重療效和全面的代謝獲益，瑪仕度肽此前還被著名醫(yī)藥信息網(wǎng)站FIERCEPharma評(píng)為“2025年全球十大最受期待藥物”之一。

連克技術(shù)難關(guān)，達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平

瑪仕度肽代表了我國(guó)在代謝疾病領(lǐng)域新藥研發(fā)的國(guó)際領(lǐng)先水平，但其研發(fā)之路挑戰(zhàn)重重。“在很多方面我們都是首次嘗試，許多關(guān)鍵點(diǎn)沒有現(xiàn)成法規(guī)可參考。”研發(fā)團(tuán)隊(duì)迎難而上，攻克多靶點(diǎn)協(xié)同激動(dòng)劑設(shè)計(jì)與生產(chǎn)等關(guān)鍵難題，最終不僅實(shí)現(xiàn)了減重療效與安全性的雙重突破，還填補(bǔ)了行業(yè)空白。

據(jù)介紹，瑪仕度肽的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)直接來源于人體內(nèi)天然存在的OXM（胃泌酸調(diào)節(jié)素）序列。天然的OXM雖能調(diào)控食欲、增加能量消耗，但在體內(nèi)存在幾分鐘就會(huì)被分解。基于此，研究人員對(duì)瑪仕度肽進(jìn)行了兩項(xiàng)關(guān)鍵改造：一是調(diào)整了GLP-1和GCG兩個(gè)靶點(diǎn)的激動(dòng)比例，讓“抑制食欲”和“促進(jìn)脂肪代謝”達(dá)到最佳平衡，并使其血糖改善能力得到顯著提升；二是對(duì)第2位氨基酸進(jìn)行改動(dòng)，以阻止DPP-4酶降解，并配合脂肪酸側(cè)鏈技術(shù)，將半衰期延長(zhǎng)為10天，實(shí)現(xiàn)每周一次給藥。

信達(dá)生物減重藥物瑪仕度肽獲評(píng)2025年全球十大最受期待藥物之一（FIERCEPharma2025），其研究成果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，并特配專家評(píng)述。蘇報(bào)融媒記者瞿雨凡/攝

從分子設(shè)計(jì)到惠及患者，瑪仕度肽的研發(fā)生產(chǎn)翻越了多重挑戰(zhàn)。它的分子結(jié)構(gòu)很復(fù)雜，由34個(gè)氨基酸組成，再接上一條脂肪酸側(cè)鏈，合成過程就像將一顆顆珠子串成項(xiàng)鏈——側(cè)鏈的合成需半個(gè)月，主鏈的合成周期需近一個(gè)月，還有裂解、純化、凍干等多個(gè)分別要消耗半個(gè)月的工藝步驟，每個(gè)環(huán)節(jié)都不能出差錯(cuò)。研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過極致的項(xiàng)目管理，成功突破生產(chǎn)瓶頸，實(shí)現(xiàn)了藥物的批量、穩(wěn)定供應(yīng)。

雜質(zhì)控制也是一大關(guān)鍵難題。為此，團(tuán)隊(duì)制備并研究了300多種雜質(zhì)，其中與目標(biāo)分子“長(zhǎng)得很像”的肽類雜質(zhì)就超百種。通過十幾種色譜和質(zhì)譜分離分析技術(shù)，結(jié)合多次的純化優(yōu)化，信達(dá)生物成功將瑪仕度肽成品中的殘留雜質(zhì)控制在極低水平，遠(yuǎn)低于當(dāng)前行業(yè)對(duì)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定的0.5%閾值要求。

應(yīng)用前景廣闊，目標(biāo)惠及更多患者

目前，信達(dá)生物已與頭部電商平臺(tái)和零售連鎖藥店建立戰(zhàn)略合作，將依托線上冷鏈配送網(wǎng)絡(luò)與線下藥房的廣泛覆蓋，確保瑪仕度肽便捷惠及全國(guó)患者。患者不僅能在醫(yī)院減重門診就診購買該藥物，還可以在各大電商平臺(tái)通過線上問診開藥購買。“我院高度重視體重管理的多學(xué)科建設(shè)，已成立了由內(nèi)分泌科和臨床營(yíng)養(yǎng)科等十余個(gè)科室組成的體重管理多學(xué)科MDT門診，通過多學(xué)科的評(píng)估，制定個(gè)性化的方案。”蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科施畢旻主任反饋道：“減重控胖，在飲食、運(yùn)動(dòng)和行為干預(yù)的基礎(chǔ)上，也離不開有效藥物的支撐。對(duì)于肥胖合并脂肪肝以及其他代謝疾病的患者來說，信達(dá)生物研發(fā)的瑪仕度肽是新的治療選擇，可以為他們帶來更多獲益。”

信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司展廳。蘇報(bào)融媒記者瞿雨凡/攝

更值得期待的是，瑪仕度肽的應(yīng)用前景遠(yuǎn)不止于減重。目前，其用于控制2型糖尿病的上市申請(qǐng)正在審評(píng)中，預(yù)計(jì)年內(nèi)獲批。此外，瑪仕度肽的其他適應(yīng)癥拓展研究也正在進(jìn)行中，包括代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）、睡眠呼吸暫停綜合征（OSA）等。“我們正在推進(jìn)更高劑量的臨床研究，并計(jì)劃將該藥物拓展至更多代謝性疾病領(lǐng)域，讓瑪仕度肽惠及更多患者。”鄧煥展望道。

蘇報(bào)融媒記者 瞿雨凡

2025年7月31日